Le disulfirame influence le processus métabolique normal de l'alcool dans l'organisme en inhibant l'enzyme aldéhyde-déshydrogénase, ce qui entraîne une augmentation de la concentration d'aldéhyde dans le sang.
L'ingestion concomitante de disulfirame et d'alcool s'accompagne d'effets désagréables parmi lesquels : bouffées vasomotrices (ou rougeur notamment au niveau de la face), éruptions cutanées, transpiration, fièvre, soif, confusion, dyspnée, tremblements, céphalées pulsatiles et maux de tête, nausées, vomissements, douleur thoracique, hyperventilation, hypotension et tachycardie.
L'ingestion de grandes quantités d'alcool en association avec le disulfirame peut conduire à l'hypotension et au collapsus cardiovasculaire. Cette réaction disulfirame-alcool se manifeste généralement 5 à 10 minutes après l'ingestion de l'alcool, persiste habituellement pendant 30 minutes à plusieurs heures et peut encore survenir 15 jours après l'arrêt de l'administration de disulfirame.
Les symptômes mentionnés ci-dessus provoquent chez le patient une forte aversion pour l'alcool. L'intensité et la durée de la réaction disulfirame-alcool varient d'un patient à l'autre.